

Left 4 Dead 2 je postavljen približno ob istem času kot izvirnik tik po izbruhu, ki je večino prebivalstva spremenil v različne zombi mutante. Igralci prevzamejo vlogo štirih novih preživelih, vsak s svojo osebnostjo in novim pogovorom. Igra vodi te preživele skozi jugovzhodno regijo ZDA.